科学家在患者体内设计了抗癌细胞——两项早期试验显示出希望

CAR T细胞疗法可以挽救白血病和淋巴瘤等血癌患者的生命。这种基因疗法通过让患者的T细胞——在免疫系统中发挥重要作用的白细胞——产生嵌合抗原受体（CAR）蛋白来训练它们对抗癌症。这些蛋白帮助T细胞识别并摧毁患病细胞。

但目前的工艺涉及收集T细胞，对其进行改造，然后将其放回患者体内，这个过程可能又慢又昂贵。这就是为什么科学家们正在致力于在体内改造T细胞。到目前为止，这种新颖的做法显示出了希望。

研究人员在本月早些时候举行的美国血液学年会（American Society of Hematology annual meeting）上公布了一项早期临床试验的初步结果，该试验正在探索体内CAR T细胞疗法。这项试验以及另一项于7月在《柳叶刀》（The Lancet）上报道的试验，都带来了希望，即这种实验性疗法可以用于治疗某些难以治愈的癌症，尽管研究人员也指出了一些严重的副作用。

“问题不再是你是否真的能做到，”加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles）的癌症免疫治疗研究员Yvonne Chen对《科学》（Science）杂志的Mitch Leslie表示，“现在的问题是，你能否达到预期的疗效水平，以及安全性是否符合目标。”

为了在体内改变T细胞，两项新试验背后的研究人员依靠基因改造的病毒。它们将CAR蛋白的遗传密码传递给患者的免疫细胞。这种方法可以帮助医生克服CAR T细胞疗法的一些挑战。例如，制造过程非常缓慢，患者的癌症可能会在等待期间进展。此外，该疗法对许多人来说费用高昂，难以承受。

“如果我告诉你，全国范围内只有15%到20%应该接受CAR T治疗的患者接受了治疗，这是一个非常令人震惊的数字，”Fred Hutch癌症中心的血癌专家Mazyar Shadman在播客“从实验室到临床并超越”（From Bench to Bedside and Beyond）最近的一期节目中说。“对于我们CAR T领域的人来说，这是令人担忧的。你有一种救命的疗法，但我们看到全国的利用率最好也只有20%。这里存在一个问题。”

在7月份报道的研究中，四名多发性骨髓瘤患者参加了在中国进行的一项试验。他们接受了比利时生物技术公司EsoBiotec和中国生物制药公司深圳普瑞金生物医药有限公司开发的实验性疗法。几个月内，两名患者反应良好，肿瘤消失；另外两名患者部分反应良好，肿瘤缩小。

尽管如此，在接受实验性疗法输注后，三名患者出现了需要治疗的血压下降，其中两人需要吸氧。根据论文，一名患者还出现了“轻度意识障碍”。

患者们康复了，但这项研究的合著者、中国华中科技大学的血液科医生Heng Mei告诉《科学》（Science）杂志，这些副作用通常不会发生在传统的CAR T细胞疗法中。然而，实验室制造的CAR T细胞常常会导致免疫系统过度活跃，引起发烧、发冷和其他流感样症状。体内疗法试验中的所有患者在接受输注后都出现了轻微的炎症反应。

在12月会议上公布的第二项试验中，三名多发性骨髓瘤患者接受了波士顿生物技术公司Kelonia Therapeutics开发的实验性疗法。在接受治疗一个月后，所有患者的癌细胞数量极少，并且自接受治疗以来没有出现疾病进展。副作用比另一项研究更轻微。

然而，“这还非常早期。他们只报告了三名患者，所以我们还有很多东西要学习，”City of Hope的血液肿瘤科医生Michael Rosenzweig告诉《美国管理护理杂志》（American Journal of Managed Care）的Mary Caffrey和Ryan Flinn，他并未参与该试验。“但这绝对是一个令人兴奋的摘要，至少开始提供了概念验证，表明这是可能以某种疗效实现的。”

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