探索大麻与精神分裂症之间联系的内部研究

虽然大麻已成为娱乐性药店和医疗诊所的常见品，但科学家们仍在研究其对心理的长期影响。这种药物日益普及——无论是用于娱乐还是治疗慢性疼痛和焦虑等疾病——让一些研究人员和消费者对其最严重的副作用之一：精神病感到担忧。

大麻是精神活性药物，这意味着它会影响使用者的大脑运作方式。几十年来，研究人员一直在确定大麻对大脑的影响特性如何导致精神病症状。精神病是指一个人难以区分真实与虚幻的任何精神状态。精神病的特征是幻觉（人们感知到不存在的事物）和妄想（人们持有无法解释的错误信念）。一些精神病，如精神分裂症，是慢性的，但精神病也可以是药物引起的，大麻被认为是慢性精神病风险最高的药物之一——如果不是风险最高的。

“与甲基苯丙胺引起的精神病，或者与酒精使用、阿片类药物使用或可卡因使用相关的精神病患者相比，大麻引起精神病的人更有可能转变为或随后被诊断为精神分裂症，”渥太华大学的公共卫生医生丹尼尔·米兰（Daniel Myran）说。

米兰是二月份发表在《JAMA Network Open》上的一份报告的作者，该报告研究了加拿大安大略省被标记为大麻使用障碍（对大麻的依赖或滥用，有时归类为大麻成瘾）人群的精神障碍发生率。该研究使用了2006年至2022年期间从安大略省超过1300万人收集的数据，发现大麻使用与精神病发作之间存在关联。

该研究考察了两种类型的精神病：精神分裂症谱系障碍和不完全符合诊断类别的精神病。精神分裂症谱系障碍包括许多以幻觉、妄想和功能障碍为特征的疾病。另一个诊断类别则将具有类似症状但不符合精神分裂症所有标准的人群归类。研究人员发现，虽然精神分裂症的发生率随着时间的推移保持稳定，但与大麻使用相关的精神分裂症比例在2018年大麻在加拿大全国合法化用于非医疗用途后几乎翻了三倍——从3.7%上升到10.3%。合法化后，不完全符合诊断类别的精神病发生率几乎翻了一番，其中年轻人显著增加。虽然这种增加发生在大麻合法化之后，但米兰认为这种非精神分裂症诊断的增加也可能受到其他药物或心理健康问题的影响。

米兰的研究也受到其对大麻成瘾定义的限制。该研究将因大麻使用导致的精神和行为障碍而就诊急诊室或住院治疗，或因大麻中毒而就诊急诊室或住院治疗的个人，认定为患有大麻使用障碍。

马萨诸塞州综合医院的大麻专家彼得·格林斯彭（Peter Grinspoon）与该研究无关，他表示，这些标准可能包括那些没有大麻成瘾的人，比如第一次尝试大麻后感到恐慌甚至产生幻觉的人。

“他们诊断出因过量而就诊的人——任何人都有可能过量，”格林斯彭说，“你吃了不正确剂量的软糖，你就会过量。”他表示，这种过度诊断问题并非米兰研究特有。格林斯彭认为，总的来说，医学界对大麻成瘾的定义“有问题”。

根据最新版的《精神疾病诊断与统计手册》，要被诊断为大麻使用障碍，患者必须在一年内符合11项标准中的至少2项，其中两项标准是戒断症状和耐受性。由于服用医生处方大麻的人也可能出现戒断和耐受症状，格林斯彭认为这些标准可能导致大麻成瘾的“大量”过度诊断。

“我们不将这些标准用于医用阿片类药物或医用苯二氮卓类药物，因为每个使用它们的人都会产生耐受性和戒断症状，”格林斯彭说，“那不是成瘾。”

尽管格林斯彭指出这反映了该领域的过度诊断问题，但他同意大麻与精神病之间存在某种联系。但他表示，需要进行进一步、更详细的研究，特别是关于因果关系的研究。

4月份发表在《JAMA Psychiatry》上的一项研究可能有助于确定大麻与精神病之间推定的联系发生在大脑的哪个部位。加拿大麦吉尔大学博士生神经科学家杰西卡·阿伦斯（Jessica Ahrens）领导了这项研究。阿伦斯和其他研究人员使用磁共振脑成像技术观察黑质及其周围区域，黑质是大脑中产生多巴胺的关键区域，多巴胺是帮助驱动大脑奖赏系统的“快乐”分子。精神分裂症患者往往在黑质中产生更多的多巴胺，当多巴胺分解时，这些患者会产生一种名为神经黑色素的色素。阿伦斯和她的团队专门研究了神经黑色素。

麦吉尔大学的心理医生、参与这项研究的莉娜·帕拉尼阿潘（Lena Palaniyappan）说，虽然精神病可能由环境和遗传因素引起，但多巴胺是所有这些因素的连接点。

为了观察大麻是否像精神病一样触发了多巴胺通路，研究人员对被诊断为大麻使用障碍的人进行了神经黑色素敏感的脑部成像，发现多巴胺功能升高，类似于精神病患者。但由于研究人员正在研究神经黑色素，而神经黑色素可以由多巴胺以外的化学物质分解，因此他们需要弄清楚大麻使用者的高浓度神经黑色素是由于多巴胺还是完全不同的化学物质。

卡尔加里大学的发育神经科学家马修·希尔（Matthew Hill）表示，这项研究似乎并未提供大麻使用与精神障碍之间的完整因果关系，但它确实证实大麻会激发人类多巴胺的增强传递。但他表示，要确定这种关系是否仅限于大麻具有挑战性，因为在其他物质（包括酒精）中也观察到类似的多巴胺效应。

那么，大麻和精神病之间的联系究竟是什么原因造成的呢？研究人员提出了三种流行的假说：一是导致慢性精神病的原因也吸引人们使用大麻；二是患有精神病早期症状的人正在用大麻进行自我治疗；三是，对某些人来说，吸食大麻确实会导致精神病。这三种理论都可能是正确的，某些病例可能有不同的原因。

“我认为有一部分人，如果他们没有定期使用高效大麻，他们就不会患上精神分裂症，”米兰说，“我认为争论的焦点更多是：这个数字有多大？”

目前，研究人员还没有可靠的方法来区分直接由大麻引起的精神分裂症病例和涉及混杂变量的病例。例如，一些出现精神障碍早期症状的人，如偏执、不安和思维不清，可能会用大麻进行自我治疗以缓解这些症状。与此同时，有过不良童年经历的人患精神分裂症的风险往往更高，他们也往往是使用大麻较多的人群。格林斯彭说，研究人员仍然不知道这些因素在多大程度上促成了精神分裂症和精神病之间的联系。“我们只知道它们之间存在关联。”

虽然这种联系的性质仍在研究中，但专家们一致认为大麻对年轻人尤其危险。格林斯彭主张对对大麻感兴趣的年轻人采取“暂缓使用”的心态，选择等到年龄更大时再使用。此外，有精神分裂症和精神障碍以及双相情感障碍家族史的人应远离这种药物，尤其是在这些疾病往往在青春期和青少年晚期发展的情况下。

“青春期有大量的大麻使用，而青春期也是许多精神疾病，特别是精神分裂症和精神障碍开始出现的时期，”希尔说，“所以我毫不怀疑两者之间存在关系。”

与所有药物一样，剂量决定毒性。研究表明，效力更高的大麻，或含有更多精神活性化学物质THC的大麻，往往与更糟糕的心理副作用相关。格林斯彭表示，相对较小的剂量可以帮助缓解一些焦虑症状和恶心，而大剂量则可能导致偏执和呕吐。

随着大麻在更广范围内合法化，专家们也主张更严格的监管，米兰表示，可以从烟草监管入手。格林斯彭同意这个起点，但他认为应该禁止所有毒品和酒精的广告。

“大麻广告，以及酒精、烟草和药品广告，都具有误导性和无益性，”格林斯彭说。

虽然监管可能有所帮助，但专家们也认为刑事化并非解决之道，特别是它不成比例地针对和惩罚有色人种。研究人员表示，使用者应谨慎和适度地对待大麻。这种药物可以帮助缓解癌症患者的一些副作用，同时可能加重其他人的慢性疼痛。尽管像米兰和阿伦斯的新研究可能有助于巩固大麻与精神病之间的联系，但研究人员不希望引起恐慌。

“这不是一个二元对立，”阿伦斯说，“我们不想制造恐惧。”

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